前列腺癌的发病率成逐年递增的趋势,目前是威胁男性健康最常见的恶性肿瘤之一,但前列腺癌的发病率在不同的国家和种族差别很大:年发病率最高的是北美和斯堪的纳维亚地区,从1984年起,前列腺癌成为美国男性最常见的恶性肿瘤,黑人发病率最高(258.3/10万),白种人发病率为163.4/10万;年发病率最低的在亚洲(我国天津地区的年发病率仅为1.9/100,000)。近年来,我国社会经济迅速发展,人民生活水平有了极大提高,日常饮食逐渐西化(逐渐转向高蛋白和高脂肪饮食),前列腺癌的发病率也呈逐年递增趋势,上海地区2000年前列腺癌的发病率比1973年升高了4.8倍,已成为男性泌尿生殖系统发病率最高的肿瘤;北京城区1995年的发病率比1985年高了2.3倍,近年来笔者所在科室每年新确诊的病例数都接近150例,因此对于前列腺癌的危险因素、早期诊断和治疗以及积极预防等都是摆在临床工作者面前的重要课题。
自古以来,人们就非常重视对于疾病的预防研究,孙思邈在《千金要方》就曾经说过“上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病”;西方的ThomasAdams也说过,预防远胜于治疗,因为它使人免受生病之苦。这些都说明了预防远胜于治疗。
肿瘤发生的分子机制包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、修复相关基因功能的缺失、细胞凋亡机制的异常、端粒酶的过度表达以及细胞信号转到调控机制的紊乱等一系列事件的缓慢过程。一般说来,致癌因素作用30~40年进入癌前期,再经过10年左右进入原位癌期,再经过3~5年,进入浸润癌期,浸润癌期的病程一般为1年左右,但长者可达10年左右。肿瘤发生是一个较漫长的过程,这为我们采取干预措施预防肿瘤提供了机会。另外,前列腺癌给患者带来了很多不利的影响,即使采取前列腺癌根治术后的患者还有尿失禁和性功能障碍的困扰(研究表明,前列腺癌根治术后18个月仍有8.4%的患者有尿失禁,41.9%仍有中到重度的性功能障碍),同时前列腺癌治疗也给社会带来沉重的经济负担,因此前列腺癌的预防研究更显得重要,正如ThomasAdams所说,预防远胜于治疗,因为它使人免受生病之苦。
前列腺癌的预防研究主要有主要有5a还原酶抑制剂、维生素E、环氧化酶-2阻滞剂、硒;饮食因素,包括大豆、绿茶、富含番茄红素的食物和红酒。
一、5a还原酶抑制剂
人类有两种5α还原酶,分为Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型5a还原酶主要存在于前列腺外,如皮肤和肝脏;Ⅱ型5α还原酶主要存在于前列腺内,也存在于前列腺外的组织。非那雄胺是Ⅱ型5α还原酶的抑制剂;度他雄胺既能抑制Ⅰ型5a还原酶,又能抑制Ⅱ型5α还原酶。
2003年非那雄胺用于前列腺癌预防的实验结果的发表是前列腺癌预防研究史上的一个非常重要的事件。因为前列腺癌的发生需要雄激素,且先天性5a还原酶缺乏的男性不会患前列腺增生和前列腺癌,因此人们设计了这个试验:非那雄胺通过抑制Ⅱ型5α还原酶来抑制睾酮转化成生物活性更高的双氢睾酮,从而降低前列腺癌的发病风险。该试验的主要结果如下:与安慰剂相比,非那雄胺组前列腺癌的发生率从24.4%下降到18.4%;以年龄、家族史和种族等划分的不同风险组之间,非那雄胺降低前列腺癌风险的幅度无显著性差异;非那雄胺组性功能减退更明显,安慰剂组尿路症状更明显;肿瘤Gleason评分7~10分的比例,非那雄胺组高于安慰剂组(分别为6.4%和5.1%)。但由于非那雄胺组前列腺体积比安慰剂组缩小25%,所以穿刺出前列腺组织体积相对于整个腺体体积的比例更高,可能使肿瘤的检出概率增加,可能会产生过度检测偏倚。此后,还有多项临床试验也证实非那雄胺能降低前列腺癌的发病风险。
二、维生素E
维生素E是一族天然的脂溶性维生素,其主要作用是在细胞膜上起抗氧化作用。维生素E活性最强的形式是α生育酚,α生育酚广泛存在于自然界中,也是人体中的主要存在形式。
1995年进行的α生育酚和β胡萝卜素预防癌症的试验结果显示α生育酚可以是前列腺癌的发生率下降32%,死亡率下降41%。
三、环氧化酶-2阻滞剂
环氧化酶-2是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,在人类很多肿瘤内均有表达;在前列腺癌中呈现高表达,可能会通过促进炎症反应、抑制肿瘤细胞凋亡和氧化损伤组织等参与前列腺癌的发病过程。通过环氧化酶-2阻滞剂来预防前列腺癌是目前前列腺癌预防研究中的方向之一。
四、硒
硒是人体必需的微量元素之一,目前研究发现硒及其制品可能对预防前列腺癌起重要作用。
五、黄豆等富含植物雌激素食物
含有丰富植物雌激素的豆类在亚洲国家传统饮食中占有重要地位,在西方国家则处于次要地位;而前列腺癌的发病率则在亚洲最低而西方国家最高,可能与亚洲国家男性摄入植物雌激素多有关。