痛风治疗药物可分两大类
一是用于降低尿酸、预防痛风发作的药物。
包括抑制尿酸合成药(代表药物:别嘌呤醇、非布司他)和促进尿酸排出药(代表药物:苯溴马隆)。
二是用于急性痛风发作期、改善症状的药物。
包括非甾体抗炎药(简称NSAID,例如吲哚美辛、依托考昔、塞来昔布等)、糖皮质激素(即人们常说的“激素”,如泼尼松、地塞米松等)、以及秋水仙碱。
今天单表秋水仙碱。
豪斯医生
先和大家重温一部热门美剧:《豪斯医生》。
在第一季第三集中,帅小伙Brandon出现咳嗽、皮疹、恶心等症状,在和女友嘿咻时突然晕厥,送入医院后病情仍持续恶化,肺充血、心肌损伤、肾功能下降、骨髓抑制、神经系统麻痹、脱发等情况陆续发生。
各种检查无法找出病因,大家一筹莫展,最终还是依靠无往不胜的DrHouse灵光乍现,凭借“奥卡姆剃刀”原则,从现象逆推原因,大胆判断:Brandon服用了过量秋水仙碱。原来是药剂师误将其当作感冒药发给了患者。
影片截图:左手的感冒药和右手的秋水仙碱
是的,导致所有这一切的元凶就是:秋水仙碱。
历史渊源
秋水仙是一种百合科植物,早在一千多年前,就有人类应用秋水仙的种子和球茎萃取物治疗痛风的记载。
随着近代化学工业的发展,人们逐渐认识到其中的有效成分是一种生物碱,故名之“秋水仙碱”,它具有抑制细胞有丝分裂、减轻炎性反应等药理作用。
自上世纪30年代,秋水仙碱被广泛应用于痛风治疗,关于它的临床应用经验逐渐被总结和推广。
1961年,《美国内科学年鉴》刊载了一篇论文,总结了秋水仙碱治疗二百多例痛风患者的疗效,这是痛风治疗史上的经典文献,秋水仙碱的重要地位也因之奠定。
值得一提的是,这篇论文的作者名叫郁采蘩,她早年毕业于中国协和医学院,并在协和医院工作多年,后于1947年赴美,毕生从事痛风研究,曾于1988年获诺贝尔生理学和医学奖提名。
时至今日,除了用于治疗痛风,秋水仙碱在家族性地中海热、复发性口腔溃疡、心内膜炎、肿瘤等领域中都有应用。
爱恨交加
临床医生对于秋水仙碱可谓又恨又爱。
一方面,在多数情况下,只要使用得当,秋水仙碱对于缓解痛风导致的关节疼痛能起到立竿见影的戏剧性疗效。
但另一方面,秋水仙碱常引起恶心、呕吐、腹泻等副作用,而且细胞毒性大,一旦药物过量几乎没有解救措施,甚至可能导致肾脏衰竭、骨髓抑制等致死性并发症,这些潜在风险大大限制了药物的临床应用。
正确用法
引用一句英语四级作文专用句:"Everycoinhastwosides."
对于任何一种药物,作用和副作用是硬币的两面,都是客观存在的。作为医生,关键是要熟悉药物的特点,在确保安全性的前提下充分发挥其药效。
科学使用秋水仙碱,最重要的是把握两个字:一曰早,尽早使用;二曰小,剂量要小。
1.越早应用,疗效越好
推荐痛风患者在有发作预感时就开始服药,对于疼痛反复发作的老病友,敏感预判身体变化,这是完全有可能做到的。
如果没能在发作前用药,此时就不宜单用秋水仙碱,建议同时合并使用NSAID。
如果症状发作已超过48小时,不再推荐使用秋水仙碱。
2.小剂量,才安全
秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量十分接近,药物使用必须打起十二分小心。
目前最新的推荐用法是:一开始先服两片(1mg),1小时后再服一片,12小时后开始规则用药,每天2~3片。
而并非像药物说明书里描述得那样“每1~2小时服0.5~1mg,直至症状缓解或出现腹泻、呕吐,治疗量一般3~5mg”。
除了急性期用药,对于慢性痛风患者,还可以在使用“降尿酸药物”的基础上,每天口服小剂量秋水仙碱(0.5~1mg)至少三个月,这样可以有效预防痛风的发作。
当血液尿酸已达标、并且连续3~6月没有痛风发作,可考虑停药。
更多建议
秋水仙碱药理作用复杂,具体机制尚不明了。为了尽可能减少药物副反应的发生风险,应用秋水仙碱时还要注意以下几点:
避免与竞争性抑制肝酶的药物合用,常见的有:克拉霉素、红霉素、环孢霉素、氟康唑、维拉帕米、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。
70岁以上老人,建议剂量减半使用。
对于中、重度肾功能不全患者,应根据肌酐清除率(CCr)进行药物剂量调整:CCr>50时每天1-2片;CCr35-49时,每天1片;CCr10-34时,每2-3天一片;CCr<10时,避免使用。
总结
客观的说,作为药物,秋水仙碱的安全窗过窄,缺点十分突出,痛风治疗领域有没有必要继续保留它的位置?这已经是一个值得争论的话题。
但至少在当下,秋水仙碱凭借其显著疗效,并未被淘汰,依然是治疗急性痛风性关节炎的一线药物。